المحرر العلمي العلاج بالإنترفيرون أم بالجلاتيرامير أسيتات؟ هذا السؤال يطرح نفسه على العديد من المرضى الذين يتم تشخيصهم لأول مرة بمرض التصلب المتعدد (MS). حتى الآن، كان الاختيار بين الاثنين عمليًا عشوائيًا: كلا المستحضرين يعتبران علاجات أساسية معتمدة، وكلاهما له آثار جانبية قليلة نسبيًا وكلاهما جيد التحمل نسبيًا. وأخيرًا: كما هو الحال مع جميع العلاجات المناعية، كلاهما لا يساعد جميع الأشخاص بنفس الدرجة من الفعالية. ومع ذلك، بفضل دراسة أجرتها جامعة مونستر، أصبح هناك الآن معيار واضح لاختيار الدواء.
حددت مجموعة البحث الدولية علامة بيولوجية جينية تتنبأ بمدى استجابة مرضى التصلب المتعدد للعلاج بأسيتات الغلاتيرامير (GA). يستفيد الأشخاص الذين لديهم النوع النسيجي HLA-A*03:01 بشكل أكبر من GA مقارنة بالإنترفيرون بيتا (IFN-β). وقد نُشرت نتائج التحليل متعدد المراكز الذي شمل أكثر من 3000 مريض مصاب بالتصلب المتعدد في مجلة eBioMedicine.
يوضح البروفيسور نيكولاس شواب، رئيس فريق الدراسة من جامعة مونستر: ”تُظهر دراستنا لأول مرة أن هناك علامة جينية مرتبطة بنجاح علاج دواء التصلب المتعدد. وهذا يسمح لنا بالتنبؤ قبل بدء العلاج بما إذا كان أسيتات الغلاتيرامير أو الإنترفيرون هو الخيار الأفضل“. في حوالي واحد من كل ثلاثة مرضى مصابين بالتصلب المتعدد، يقع الاختيار على GA، وفي الحالتين الأخريين، من المرجح أن يكون الإنترفيرون بيتا أكثر فعالية. يقول البروفيسور هاينز ويندل، المتحدث باسم شبكة الكفاءة الألمانية للتصلب المتعدد الذي صمم الدراسة: ”هذا تقدم مهم في العلاج الشخصي للتصلب المتعدد“.
تأكيد الفائدة السريرية في خمس مجموعات مستقلة
يؤدي GA إلى استجابات خلايا T محددة في المرضى، والتي فحصها الفريق عن كثب. حلل الباحثون تسلسل مستقبلات الخلايا التائية (TCR) في دم 3021 مريضًا مصابًا بالتصلب المتعدد، تم الحصول على عيناتهم من عدة مجموعات دولية منفصلة. تم تحديد نسخ الخلايا التائية التي تم العثور عليها بعد العلاج بالجينات GA فقط في المرضى الذين يحملون أيضًا جزيئات HLA محددة، وهي HLA-A*03:01 أو HLA-DRB1*15:01. إذا كان أحد هذين الجزيئين HLA موجودًا، فإن جهاز المناعة يتفاعل مع علاج GA. لكن من الناحية العملية، لا يستفيد المرضى إلا في إحدى الحالتين: فقط مرضى التصلب المتعدد الذين يحملون متغير الجين HLA-A*03:01 لديهم فائدة علاجية سريرية مثبتة، أي أنهم يتحسنون بفضل علاج GA.
لضمان أن تكون النتائج ذات صلة بالتطبيق السريري، فحص الفريق خمس مجموعات كبيرة ومجموعات دراسة من الولايات المتحدة وفرنسا وألمانيا، بما في ذلك مجموعة NationMS التابعة لشبكة الكفاءة الألمانية لمرض التصلب المتعدد. في جميع التحليلات، أظهر حاملو متغير الجين HLA-A*03:01 أعراضًا أقل بشكل ملحوظ للمرض تحت العلاج بالجينات GA مقارنةً بالعلاج بـ IFN-β. إحصائيًا، يؤثر هذا على حوالي 30 إلى 35٪ من مرضى التصلب المتعدد في أوروبا لأنهم يحملون الأليل HLA-A*03:01.
إمكانية اتخاذ قرار علاجي شخصي من خلال اختبار جيني بسيط
ما يميز هذا الاكتشاف هو أن نتائج البحث الجديدة يمكن تطبيقها بالفعل في الاستشارات العلاجية على المدى القصير – لأن اختبار HLA، الذي تم تطويره بالفعل لعمليات الزرع أو سلامة الأدوية، على سبيل المثال، يكتشف المتغير الجيني ذي الصلة.
ومع ذلك، فإن المعرفة المكتسبة من الدراسة تصل إلى أبعد من ذلك. فهي لا توفر فقط علامة بيولوجية ذات صلة سريرية، بل توفر أيضًا أدلة جديدة حول آلية عمل GA – تشير الاستجابات العامة للخلايا التائية التي لوحظت إلى أن GA لا يحتاج إلى جميع مكوناته البروتينية لكي يعمل. بدلاً من ذلك، تلعب فقط أجزاء قليلة من خليط GA دورًا رئيسيًا، وربما جزء واحد فقط. في المستقبل، قد يؤدي ذلك إلى تطوير الدواء بشكل مستهدف.
أجريت الدراسة بالتعاون مع شركاء دوليين، ولا سيما مع شركة Adaptive Biotechnologies الأمريكية، التي قامت بالتسلسل الجيني وقدمت الدعم. بالإضافة إلى ذلك، تلقى فريق البحث تمويلًا من جهات عدة، منها مؤسسة الأبحاث الألمانية، ووزارة التعليم والبحث العلمي الاتحادية، والمعاهد الوطنية للصحة (الولايات المتحدة الأمريكية)، والجمعية الوطنية للتصلب المتعدد، ومؤسسة Valhalla.
84
